背景

• 急性髓系白血病（AML）异质性高、复发率高、生存期短，伴FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变患者预后更差
• 约37％新诊断AML患者存在FLT3突变，30％为FLT3内部串联重复（ITD）突变，7％为FLT3酪氨酸激酶结构域（TKD）点突变
• 吉瑞替尼是二代I型FLT3抑制剂，2021年在我国获批上市

以吉瑞替尼为基础方案治疗伴FLT3突变复发难治AML的关键临床研究

吉瑞替尼单药治疗方案

• CHRYSALIS研究：评估不同剂量吉瑞替尼治疗复发难治AML效果，最低有效抑制剂量为80mg/d，120mg/d抑制作用强且安全性好，可增至200mg/d
• ADMIRAL研究：吉瑞替尼治疗组中位OS时间长于挽救性化疗组，CRc率高，部分患者有机会接受异基因造血干细胞移植，移植后重启治疗生存获益好
• COMMODORE研究：结果与ADMIRAL研究相互验证，吉瑞替尼组中位OS时间和CRc率更优，部分患者可桥接allo - HSCT，且部分患者摆脱输血依赖
• 我国多中心真实世界研究：证实吉瑞替尼在伴FLT3 - ITD突变复发难治AML移植后维持治疗中的安全性和有效性
• 推荐建议：采用吉瑞替尼单药120mg，1次／d，28d为1个周期的治疗方案，可作为优先选择

以吉瑞替尼为基础的联合治疗方案

• Gilt - Ven方案：首个评估FLT3抑制剂联合维奈克拉治疗伴FLT3突变复发难治AML的全球临床试验，推荐用药方案为120mg/d吉瑞替尼联合400mg/d维奈克拉，mCRc率高，可实现分子学清除，部分患者可桥接移植，但可能引起骨髓抑制，需密切管理
• Gilt - Ven - Aza方案：吉瑞替尼、维奈克拉和阿扎胞苷三药联合，复发难治患者队列推荐吉瑞替尼80mg/d，mCRc率高，前线治疗可能获益更大，需进一步验证
• 中国学者回顾研究：吉瑞替尼＋去甲基化药物＋维奈克拉的三药联合方案CRc率和mCRc率较高，可作为桥接移植的治疗选择之一
• 推荐建议：适用于体能状态好的患者，也是桥接移植的有效选择方案

以吉瑞替尼为基础方案治疗伴FLT3突变新诊断急性髓系白血病（ND - AML）的关键临床研究

吉瑞替尼联合7 + 3方案诱导 - 巩固±维持治疗适合强化疗ND - AML

• PrECOG 0905研究：全球首个比较两种FLT3抑制剂联合7 + 3方案治疗适合强化疗ND - AML患者的研究

吉瑞替尼为基础方案治疗关键临床研究

• Gilt - Ven - Aza方案研究
  • I/II期
  • 治疗方案
  • 研究对象：伴FLT3突变新诊断适合强化疗的AML成年患者
  • 样本量：30例
  • 缓解情况
  • 生存时间
• Zhu等研究
  • 中国真实世界研究
  • 治疗方案
  • 研究对象：伴FLT3突变新诊断适合强化疗的AML成年患者
  • 样本量：16例
  • 缓解情况
  • 生存时间
• PASHA研究
  • III期
  • 治疗方案
  • 研究对象：伴FLT3突变新诊断适合强化疗的AML成年患者
  • 样本量：768例
  • 缓解情况：进行中
  • 生存时间：进行中
• GOSSAMER研究
  • II期
  • 治疗方案
  • 研究对象：伴FLT3突变新诊断AML，CR1后未计划行HSCT治疗的成年患者
  • 样本量：98例
  • 缓解情况：未报道
  • 生存时间

伴FLT3突变ND - AML患者诱导 - 巩固治疗达CR1后吉瑞替尼单药维持治疗

• GOSSAMER研究
  • 研究设计
  • 研究结果
  • 研究局限性
  • 研究意义

以吉瑞替尼为基础的三药“chemo - free”方案诱导 - 巩固 - 维持治疗伴FLT3突变ND - AML

• 临床研究
  • 研究设计
  • 研究结果
  • 应对策略
• 中国学者回顾性分析
  • 研究设计
  • 研究结果
  • 安全性
• 推荐建议

伴FLT3突变ND - AML患者allo - HSCT后吉瑞替尼维持治疗

• MORPHO研究
  • 研究设计
  • 研究结果
  • 亚组分析
• 推荐建议

FLT3突变的MRD检测方法和检测时机

• 检测方法
• 检测时间点

全程管理中吉瑞替尼的推荐剂量和疗程

• 复发难治AML患者
• 初治不适合强化疗AML患者
• 初治适合强化疗AML患者
• CR1患者移植后

不良反应剂量调整及管理策略

• 常见不良反应
• 剂量调整及管理

特殊人群用药

• 肝功能损害患者
• 肾功能损害患者
• 儿童患者
• 老年患者
• 生育相关人群
• 妊娠期女性

疗效与安全性

• 用于FLT3突变阳性复发难治AML，疗效和安全性较好，被国内外多指南推荐
• 伴FLT3突变ND - AML治疗中，联合方案疗效确切，安全性可管理
• 移植后维持治疗，以FLT3分子学MRD动态监测指导治疗选择

特殊情况用药建议

分化综合征

• 怀疑出现，给予地塞米松，监测血流动力学
• 皮质类固醇治疗后重度体征和症状超48h未缓解，暂停吉瑞替尼
• 体征和症状改善至2级或更低，相同剂量重新开始治疗

心率校正的QT间期＞500 ms

• 暂停治疗
• 恢复后，降低剂量重新开始治疗

第1个周期第8天心电图显示心率校正的QT间期延长＞30ms

• 第9天心电图确认
• 确认则考虑将剂量降至80mg

认为与治疗相关的其他3级或更高级别不良反应

• 中断治疗至不良反应改善
• 降低剂量重新开始治疗

计划造血干细胞移植

• 预处理方案前1周暂停治疗
• 移植成功且符合条件，移植后30天重新开始治疗

个体化治疗说明

• 指导原则供参考，需结合患者临床特点制订个体化方案